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2025-04-18
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溶解度：可溶于DMSO（二甲基亚砜）、DCM（二氯甲烷）、DMF（N,N-二甲基甲酰胺）等有机溶剂化学特性：MMAF-methyl ester是一种药物分子，属于ADC抗体类药物的一部分。ADC药物，即抗体偶联药物，是一种用于靶向生物药物，结合了单克隆抗体、药物联接物和细胞毒素。MMAF代表莫纳班-乙酰-菲-阿-坦（Monomethyl auristatin F），是一种小分子细胞毒素。而“methyl ester”表示甲酯基，通常用于改变分子的亲水性或稳定性。应用：在ADC药物中，MMAF-methyl ester通常用于将单克隆抗体与细胞毒素MMAF结合在一起。这种结构允许药物与抗体之间的特定连接，以确保细胞毒素只在靶向的细胞内释放，从而减少对正常细胞的作用。因此，MMAF-methyl ester在制备ADC药物中具有重要的作用。合成MMAF：利用氨基酸进行逐步合成，通过肽合成技术（如固相肽合成法）构建Auristatin F的核心结构，或者通过有机合成法，使用适当的保护基团保护氨基和羧基，然后通过各种有机反应（如加成、环化等）得到具有抗*活性的MMAF。甲基化反应：为了将MMAF转化为MMAF-methyl ester，需要在MMAF的酯基部分引入甲基。常用的甲基化试剂有甲基碘（CH₃I）、三氟甲基硫醇甲基化试剂（例如Dimethyl sulfate (DMS)）或甲基磺酰氯（Methylsulfonyl chloride）等。甲基化反应通常在无水的溶剂中进行，如二氯甲烷（DCM）或醋酸乙烯，并需要一定的温度和时间来确保甲基化反应的完全进行。去除保护基团：甲基化反应完成后，需要去除MMAF前体上的保护基团（例如氨基、羧基保护基团等），以获得最终的MMAF-methyl ester。这可以通过酸性或碱性条件下去除保护基团（例如氨基保护基团），使用酸水解或氢解等方法实现。产物表征：合成的MMAF-methyl ester需要通过质谱（MS）、核磁共振（NMR）、高效液相色谱（HPLC）、红外光谱（IR）等方法进行表征，以确认其分子量和结构。
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